阿哌沙班（apixaban）是一種新型口服直接xa因子抑制劑，用于降低非瓣膜性房顫患者中風(fēng)和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。此外，還可用于降低已接受擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成人患者的靜脈血栓栓塞、深靜脈血栓或肺血栓、癌癥患者靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，并對血栓栓塞具有較好的治療效果。

在該原料藥的合成和精制過程中，需要用到甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、二甲基亞砜（dmso）、甲酰胺等8種有機(jī)溶劑。這些殘留溶劑對人體健康有一定的不利影響，需要除去或使其殘留量不超過2015年版《中國藥典》和ich的規(guī)定限度。北京普瑞儀器GC9280型毛細(xì)管柱氣相色譜儀便可實(shí)現(xiàn)阿哌沙班原料藥中殘留溶劑的氣相色譜檢測。

1. 1. 樣品制備：

混合對照溶液的配制：分別精密移取丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、DMSO、甲酰胺適量至10mL量瓶中，加入DMF稀釋定容，搖勻，配制成質(zhì)量濃度分別為25.5mg/mL丙酮的DMF溶液、25.2mg/mL乙酸乙酯的DMF溶液、15.7mg/mL甲醇的DMF溶液、3.80mg/mL二氯甲烷的DMF溶液、25.3mg/mL乙醇的DMF溶液、25.7mg/mL DMSO的DMF溶液和1.51mg/mL甲酰胺的DMF溶液，即各單一對照品儲備液；再精密量取0.5mL各單一對照儲備液后將其混合，然后加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對照儲備液；再精密量取混合對照儲備液1.0mL，加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對照溶液；供試品的DMF溶液的配制：精密稱取阿哌沙班原料藥250mg，置10mL量瓶中，加DMF溶解后定容至10mL刻度，搖勻后得到供試品的DMF溶液；

1. 2. 采用聚乙二醇毛細(xì)管柱氣相色譜法分別檢測上述混合對照溶液和供試品的DMF溶液中殘留溶劑的含量。

檢測條件為：

色譜儀：北京普瑞儀器GC-9280型氣相色譜儀，

色譜柱：WAX，30m×0.45mm×0.85μm，

進(jìn)樣量：2 μl，

進(jìn)樣口溫度：230℃，分流比：20:1，

載氣：N，流速：2ml/min，

檢測器：氫火焰離子化檢測器FID，檢測器溫度：250℃，

升溫程序：起始溫度40℃，維持2min；以2℃/min的速率升溫至50℃，再以20℃/min的速率升溫至220℃，維持5min。

混合對照溶液進(jìn)樣6針，計(jì)算峰面積相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）不得大于10%，混合對照溶液中，色譜圖中被測物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5，用被測物的色譜峰計(jì)算，毛細(xì)管色譜柱的理論板數(shù)應(yīng)大于5000，按照外標(biāo)法以峰面積計(jì)算待測樣品溶液中殘留溶劑的含量。

【 GC-9280氣相色譜儀器技術(shù)參數(shù)】

全自動頂空進(jìn)樣器

儀器介紹：

    全自動頂空進(jìn)樣器是新推出的一種價(jià)格低廉、性能卓越，應(yīng)用廣泛的新款氣相色譜儀樣品處理設(shè)備，它能夠快速準(zhǔn)確地提取出任何基質(zhì)中的揮發(fā)性化合物，并完整地傳輸?shù)綒庀嗌�譜儀。 該儀器采用7.0寸圖形點(diǎn)陣液晶顯示屏，界面友好，清晰簡潔；以進(jìn)樣原理為主的動畫顯示與設(shè)置，無需花太多精力即可上手，方便使用者快速操作。

主要技術(shù)參數(shù)：

    ●樣品加熱范圍：40℃—220℃，控溫精度1℃(可根據(jù)客戶要求，高配置到300℃)

   .●進(jìn)樣閥加熱范圍：40℃—220℃，控溫精度1℃（可根據(jù)客戶要求，高配置到300℃）

    ●樣品傳輸管加熱范圍：40℃—220℃，控溫精度1℃（可根據(jù)客戶要求，高配置到300℃）

    ●溫度精確性： 0.5% 

    ●溫度穩(wěn)定性： <±0.5℃

    ●加壓時間：0—999S

    ●采樣時間：0—30min

    ●進(jìn)樣時間：0—999S

    ●清洗時間：0—30min

    ●時間間隔設(shè)定:小1mS（0.001S）

    ●加壓壓力：0~0.25Mpa （連續(xù)可調(diào)）

    ●定量管體積：1ml（其他規(guī)格可定制,如0.5ml、2ml、5ml等）

    ●頂空瓶規(guī)格：10ml或20ml （其他規(guī)格可定制，如50ml、100ml等）

    ●樣品工位：20位

    ●可同時加熱樣品：1位

    ●RSD：<1.0% (100ppm乙醇水溶液) 

    ●反吹清洗流量：0～100ｍl/min  （連續(xù)可調(diào)）

    ●同步啟動色譜數(shù)據(jù)處理工作站、GC 或外部事件同步啟動本裝置

    ●計(jì)算機(jī)USB通訊接口，所有參數(shù)均可由計(jì)算機(jī)設(shè)置完成，也可面板設(shè)置，方便快捷

儀器特點(diǎn)：

    ▲全中文7寸液晶顯示，操作簡單，一鍵啟動。自動加熱平衡、加壓、取樣、進(jìn)樣、分析和分析后的吹洗等功能，更換樣品瓶等實(shí)現(xiàn)流程全自動化。

    ▲可預(yù)置20個樣品，大提高了時間利用率。無需人工干預(yù)，提高了分析工作的可靠性和一致性。

    ▲具有完整的參數(shù)設(shè)置、實(shí)時工作狀態(tài)，運(yùn)行時間，年月日等。

    ▲全面的通電自檢功能，樣品盤自動定位、部件故障、接線故障等自動報(bào)警。

    ▲多種進(jìn)樣模式：單瓶多次、單瓶單次、多瓶單次。

更新時間：2024/8/15 9:26:01